1917'de ABD'nin güney eyaletlerinden Georgia'nın Colombus şehrinde doğdu. Müzik öğrenimi görmek amacıyla New York'a giderek Colombia Üniversitesi'ne girdi. Ertesi yıl hikâyeleri Story dergisinde yayımlanmaya başladı. 1937'de evlendi. Eşi Reeves McCullers, 1944 Normandiya Çıkarmasında yaralanan ilk askerî olacak ve 1953 yılındaki intiharıyla McCullers'ın hayatını altüst edecekti. Yazarın ilk romanı ve bazı edebiyat eleştirmenlerine göre en iyi eseri Yalnız bir Avcıdır Yürek 1940'da yayımlandığında, Amerikan edebiyat çevrelerinde büyük ilgi gördü. 29 yaşındayken geçirdiği bir hastalık yüzünden sol yanı felç olan Carson McCullers'ın eserlerinde "oturan dört sağır-dilsiz" neredeyse bir temel oluştururlar. 1967 yılında ölen McCullers, en çok, eserlerinde, grotesk olanı öne çıkarma uğruna gerçek hüzün ve duyarlığı ihmal etmekle eleştirilmiştir.